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報道/景杰學術2019年9月19日-22日,第二十二屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年中國臨床腫瘤學會(CSCO)學術年會在廈門國際會議中心盛大起航!本次會議以“創新精準研究,探索智慧醫療”為主題,國內外近3萬名臨床腫瘤學領域的專家學者齊聚廈門,共襄盛舉。景杰生物作為腫瘤蛋白質組學領域領軍企業,再次亮相大會,攜手腫瘤醫學領域諸多大咖共話“精準研究”。蛋白質組學作為腫瘤精準醫療的核心,也是近年來CSCO會議上的熱門討論話題。本次大會首個報告,為中國人民解放軍軍事科學院賀福初院士帶來題為《蛋白質組學驅動的精準醫學》的大會報告。賀院士指出,腫瘤存在異質性,通過蛋白質組學研究能夠發現新的預后標志物及治療靶標,助力精準醫學未來發展。他以肝癌為例,介紹了如何通過蛋白組學判斷肝癌的不同階段、類型及預后,實現良惡性的區分。他指出,基礎醫學的發展是腫瘤防治事業進步的奠基石,蛋白組學基礎與轉化研究在腫瘤的診斷、分型及預后中存在重要價值,SOAT1有望在多癌腫中成為預后標志物及治療靶點,成為未來研究重點和發展方向。▲ 賀福初院士帶來題為蛋白質組學驅動的精準醫學的首場大會報告蛋白質組學的發展,為腫瘤的機理研究、分子分型、臨床診斷帶來了新的變革。作為腫瘤蛋白質組學科研服務領域的領軍企業,此次會議期間,景杰生物帶來的“全新一代,4D腫瘤蛋白質組學技術”專題報告,吸引了與會學者的熱烈關注和垂詢。新一代4D蛋白質組...
發布時間: 2019 - 09 - 24
編輯注 | 我們一直致力于打造蛋白質組學領域最自由的學術交流平臺,除專家視界欄目,通過不定期邀請領域內的專家與學者,或分享他們的見解和對未來的展望外,還將定期精選與蛋白質組學、翻譯后修飾等相關科學研究盤點,內容涵蓋精準醫學、表觀遺傳學與組蛋白修飾、外泌體、植物蛋白質組學等方面。歡迎關注!2019年9月21日,是第26個“世界阿爾茲海默病日”。阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種以進行性記憶力減退、認知功能下降和人格改變為主要臨床表現的中樞神經系統退行性疾病。今年“世界阿爾茲海默病日”的主題是“從容面對,不再回避”,實際上“從容面對”阿爾茲海默癥并不容易。盡管2018年世界衛生組織已將阿爾茲海默與其他失智癥列入全球前五大致死原因,但人類始終對阿爾茲海默癥束手無策。與此同時,阿爾茲海默病還是老齡人口中發病率最高的疾病之一,據了解,2018年全球共有5000萬余人患有阿爾茲海默病,平均每3秒,就會新增一位患者。面對這一世界級難題,全球許多的科學家都投身于阿爾茲海默癥的病理和治療研究,以希望最終能夠攻克這一可怕的疾病。蛋白質組學是中心法則的中間位置,也是精準醫學研究的核心內容,為阿爾茲海默癥的研究提供了更精確、更可靠的信息。蛋白質組學在AD研究最常見的兩種模式:一是通過蛋白質組學、修飾組學尋找新型標志物。其中腦脊液檢測被稱為“金標準”,但取樣困難,而...
發布時間: 2019 - 09 - 24
景杰學術/解讀乙酰輔酶A是能源物質代謝的重要中間代謝產物,在體內能源物質代謝中是一個樞紐性的物質。糖、脂肪、蛋白質三大營養物質通過乙酰輔酶A匯聚成一條共同的代謝通路——三羧酸循環和氧化磷酸化,經過這條通路徹底氧化生成二氧化碳和水,釋放能量用于ATP的合成。乙酰輔酶A作為乙酰基供體用于Nε-賴氨酸乙酰化,實現蛋白質乙酰化。最新研究發現,內質網乙酰化功能失調跟發育以及退行性疾病密切相關。AT-1/SLC33A1是內質網乙酰化機制的關鍵蛋白,它將乙酰輔酶A從細胞質轉運到ER腔中。AT-1/SLC33A1基因在自閉癥患者和智力殘疾的患者中過表達。AT-1/SLC33A1中的雜合突變與家族性痙攣性截癱相關,而純合突變與發育遲緩和過早死亡有關。2019年9月2日,Nature Communications發表了威斯康星大學麥迪遜分校醫學系Luigi Puglielli教授團隊的最新研究成果,研究者運用蛋白質組學、乙酰化修飾組學技術研究了失調的AT-1活性對細胞內乙酰輔酶A穩態的影響。研究發現,由低活性或過分活躍的AT-1引起的細胞內乙酰輔酶A通量的變化會對表型產生重要影響。AT-1是細胞內通訊網絡的重要組成部分,可促進不同細胞區室和細胞器之間的功能性交流,從而維持乙酰輔酶A穩態。 為了研究AT-1活性對細胞內乙酰輔酶A穩態的影響,研究者首先建立了兩種AT-1失調的模型:AT-1單倍體...
發布時間: 2019 - 09 - 23
景杰學術/精選編輯注 | 我們一直致力于打造蛋白質組學領域最自由的學術交流平臺,除專家視界欄目,通過不定期邀請領域內的專家與學者,或分享他們的見解和對未來的展望外,還將定期精選與蛋白質組學、翻譯后修飾等相關科學研究盤點,內容涵蓋精準醫學、表觀遺傳學與組蛋白修飾、外泌體、植物蛋白質組學等方面。歡迎關注!生殖是物種繁衍的永恒主題,是動物及人類繁衍的必經過程,同時也是保證生物多樣性的基礎。生殖生物學(Reproductive biology)是研究整個生殖過程的一門學科,主要研究性別決定、性腺發育、配子發生、受精、胚胎發育及著床、妊娠維持、胎盤發育和分娩等過程的調控,以及生殖道的惡性腫瘤、異常妊娠、生殖道感染、環境和職業性危害等對生殖的影響等問題。此外,生殖生物學也研究在青春期、泌乳期、衰老期和妊娠期等過程中與生殖相關的內分泌變化等,已成為生物學中一個活躍的、充滿機遇和挑戰的重要研究領域。蛋白質組學,尤其是蛋白質的翻譯后修飾是近年來的研究熱點,對揭示生殖發育調控的分子機制具有重要價值。近年來,隨著蛋白質組學技術的快速發展,已經廣泛應用到生殖生物學的研究過程中,使得人們對生殖過程中的各種現象及其分子機制的了解有了長足的進步。為促進我國生殖生物學領域同行的交流與合作,由中國動物學會生殖生物學分會和中國生理學會生殖科學專業委員會聯合主辦的第三次聯合學術年會暨生殖生物學分會第十七次學術...
發布時間: 2019 - 09 - 18
精神分裂癥是一種重性精神疾病,其特點是存在一系列癥狀,包括陽性癥狀(幻覺、妄想、異常集中和運動障礙)、陰性癥狀(冷漠、缺乏快感、貪婪和扁平化),以及認知癥狀(管理功能和注意力方面的缺陷)。雖然精神分裂癥的主要病因尚未被確認,但有大量證據表明基因DNA序列的變異、表觀遺傳修飾改變以及蛋白表達水平差異在精神分裂癥的發病機制中起著重要作用。近日,來自芬蘭東方大學維爾塔寧分子科學研究所以及赫爾辛基大學神經科學中心的?árka Lehtonen 教授、Jari Koistinaho教授團隊將相關研究成果共同發表在了Nature Communications上。研究者使用誘導多能干細胞衍生的神經元進行建模,并且使用誘導自精神分裂癥的單卵雙胞胎多能干細胞衍生的神經元,從而最小化遺傳異質性,增強疾病特異性信號。蛋白質組學分析結果揭示了精神分裂癥更多地與糖胺聚糖、GABA能突觸、唾液酸化和嘌呤代謝途徑的改變相關。cAMP和WNT信號通路、神經元分化和突觸功能也可能在家族性精神分裂癥和攜帶滲透性遺傳變異的患者中發生改變。研究同時發現了精神分裂癥的性別特異性:盡管在健康的男性和女性之間,所有19462個基因中只有12%表達差異,但多達61%的疾病相關基因是性別特異性的。這意味著病理生理學在男性和女性之間存在差異,并且可以解釋為什么癥狀通常出現在青春期后,以及許多性別特異性基...
發布時間: 2019 - 09 - 16
拉斯克獎(Lasker prize),是生物醫學領域最重要的獎項之一,旨在表彰在生理學和醫學領域作出突出貢獻的科學家、醫生和公共服務人員。其獲獎成果代表了生物醫學研究的最前沿,多位獲獎者在數年后繼續獲得了諾貝爾獎,因此常被稱為諾獎“風向標”。在該獎項的所有獲得者中,有近90人同時也獲得了諾貝爾獎。中國首位自然科學諾貝爾獎得主、2015年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者屠呦呦,也曾于2011年榮獲拉斯克獎。2019年 9 月 10 日,2019 年拉斯克獎(Lasker prize)的獲獎者公布。今年拉斯克獎共設立三個獎項:基礎醫學研究獎、臨床醫學研究獎以及拉斯克-布倫伯格公共服務獎。來自埃默里大學的Max D. Cooper、澳大利亞生物學家Jacques Miller獲得拉斯克基礎醫學研究獎;基因泰克的前科學家H. Michael Shepard、加州大學洛杉磯分校的Dennis J. Slamon、德國馬克普朗克研究所的Axel Ullrich獲得拉斯克臨床醫學研究獎;國際組織全球疫苗免疫聯盟(Gavi)獲得拉斯克-布倫伯格公共服務獎。 2019 拉斯克基礎醫學研究獎 B 細胞和 T 細胞——適應性免疫系統的組織原理獲獎理由:他們發現了兩類不同的淋巴細胞,B 細胞和 T 細胞。這是一項里程碑式的成就,為理解適應免疫應答提供了組織原理,開啟了現代免疫學的進...
發布時間: 2019 - 09 - 11
Fabry病(Fabrys disease, FD)又稱為血管角質瘤綜合征、安德森-Fabry病,又或是α-半乳糖苷酶A缺乏病,是一種由于X染色體上的GLA基因突變導致溶酶體存儲失調的遺傳疾病,主要是因為制造α-半乳糖苷酵素的基因α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)發生缺陷,使得無法代謝的脂質堆積在細胞內的溶酶體中,進而引發心臟、腎臟、腦血管及神經病變。FD的疾病特點表現在GL-3蛋白在全身細胞內逐漸累積,隨著疾病的惡化,病人可出現廣泛的心肌纖維化和左心室功能受損,心臟病已成為FD患者死亡的主要原因。在FD治療方面,主要障礙是缺少關于心肌細胞(CMs)中α -gla A缺陷產生的直接后果與導致心臟疾病級聯事件之間的知識,特別是在早期階段,無法獲取病人的CMs用于研究。近日,在Stem Cell Reports期刊上發表了FD疾病病理最新研究成果。研究人員利用FD人類干細胞模型與蛋白質組學研究發現FD疾病中,GLA突變導致溶酶體蛋白LIMP-2在心肌細胞中累積。研究人員采用源于病人的誘導多能干細胞(iPSC)和蛋白質組學等技術研究由于GLA突變引起的心臟相關分子和功能后果。該研究的體外實驗模型重現了臨床上的FD心肌細胞累積GL-3并展示出應激性升高,同時伴隨著電生理和鈣調控的改變。研究揭示了新的FD潛在心臟標志物,為深入研究FD心肌細胞的早期病理事件提供了有價值的機制性見解。研究速讀1...
發布時間: 2019 - 09 - 11
長期以來,一致認為泛素化修飾可以調節蛋白質的穩定性,但與降解無關的泛素化信號對細胞和組織生理學也是至關重要的。各種各樣的信號功能也取決于泛素化的類型和底物環境。除了單、多和多聚泛素化的區別,泛素鏈密度尤其是鏈拓撲形式在信號傳導中也起著重要作用。泛素分子的7個賴氨酸殘基和N末端甲硫氨酸均可繼續被泛素分子修飾,形成8種拓撲形式的同質泛素鏈。當底物蛋白上同一賴氨酸位點同時存在兩種不同的泛素鏈延伸時就會生成混合或者分支泛素鏈修飾,即異質泛素鏈。這些同質或異質泛素鏈拓撲結構各異;隨著泛素鏈長度的延伸,其拓撲結構的復雜性呈現指數型增長。泛素鏈拓撲結構的復雜多樣為生物學信號傳遞的載體提供了結構基礎。因此,底物蛋白上不同泛素鏈種類和比例的改變可能介導了不同信號之間的轉換,形成了嚴密調控的“泛素密碼”。在眾多的泛素鏈種類中,K48泛素鏈是功能研究最清楚的一種經典泛素鏈,主要介導了底物蛋白的蛋白酶體降解過程。然而,隨著研究的拓展與深入,K48泛素鏈還具有非蛋白降解的功能。典型的例子是K48鏈作為轉錄抑制因子而非降解因子,參與了酵母細胞甲硫氨酸合成通路的轉錄因子Met4的轉錄激活調控、甲硫氨酸代謝和細胞增殖等過程。在甲硫氨酸豐富的條件下,SCFMet30E3泛素連接酶介導Met4的K163位點發生K48泛素鏈修飾,K48泛素鏈與Met4自身N端的泛素親和結構域(UBD)相結合,從而使Met4處于活性抑制...
發布時間: 2019 - 09 - 10
原發性中樞神經系統血管炎(PACNS)是主要局限于腦實質、脊髓和軟腦膜的中小血管的罕見重度免疫炎性疾病。PACNS通常緩慢起病,少數也可急性起病,病程可有復發緩解,也可進行性加重。頭痛、認知障礙以及持續性局灶神經功能缺損或腦卒中的是PACNS最常見的臨床表現,也是70%以上PACNS患者的首發癥狀。偏癱多見于較大血管受累患者,癲癇多見于兒童,部分成人患者可合并有淀粉樣血管病。盡管廣泛使用的免疫抑制劑可預防約80%的患者死亡,但這些藥物通常伴有不良副作用。目前臨床上對患者接受治療后出現不同反應的原因未知,并且缺乏分子工具來輔助PACNS的臨床研究,如何改善患者的預后是擺在大家面前的共同難題。近日,來自加州大學舊金山分校的Joe Derisi教授課題組在著名學術期刊Neurology (IF: 8.689)上發表該論文,Derisi教授的實驗室之前擅長利用全基因組方法解決酵母分子生物學和人類傳染病的問題,此次他們開創性地利用蛋白質組學技術手段分析比較了經活檢證實的PACNS患者的CSF譜與非炎癥對照(NICs)和可逆性腦血管收縮綜合征(RCVS)對照的CSF譜。 他們的研究結果,清晰地揭示了PACNS慢性炎癥病理生理學中涉及的候選蛋白和分子途徑,并突出未來治療和診斷研究的分子靶點。  文章研究目的及部分研究結論總結文獻速讀1、選取的臨床病例背景情...
發布時間: 2019 - 07 - 17
糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一種以長期高血糖為主要指標的代謝紊亂綜合癥,伴隨著多種并發癥及合并癥,其中以2型糖尿病的發病率最高。越來越多的證據顯示,胰腺β細胞功能的下降是2型糖尿病發病機制的核心。然而我們目前對于引起胰腺β細胞功能紊亂的分子機制層面信息還知之甚少。磷酸化是調節胰島素分泌的一個重要參與因子,盡管近年來隨著多組學技術的發展和普及,利用基因組、轉錄組或者基于高分辨質譜的蛋白質組學來研究2型糖尿病的案例已層出不窮,但是磷酸化修飾在因胰腺β細胞功能紊亂而伴隨的關鍵信號通路轉變中的機制尚不清楚。因此,從磷酸化修飾組學的角度揭示調控胰島素分泌的分子機制具有十分重要的研究價值。2019年6月4日,來自德國馬普生物化學研究所的Matthias Mann團隊在國際著名期刊Cell Metabolism上發表文章,利用磷酸化修飾組學探尋影響胰島素分泌的分子信號通路,為之后2型糖尿病的藥物靶點研發和治療提供了堅實的科學依據。作者采用Label-free的技術對正常小鼠和肥胖糖尿病小鼠的胰島組織進行了蛋白質組和磷酸化修飾組學的分析,一共鑒定到6500個蛋白以及13000個磷酸化肽段。研究發現GSK3-PDX1軸是控制胰島素分泌的關鍵信號節點,抑制GSK3能恢復胰腺β細胞面對高糖處理時正常分泌胰島素的能力。研究精讀1、糖尿病小鼠胰島組織內蛋白和磷酸化整體水平發生顯著變化...
發布時間: 2019 - 06 - 24
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